Physiopathologie des Maladies du Système Nerveux Central

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Accueil Génétique de l'Autisme (C. Betancur)

Génétique de l'Autisme
(Catalina Betancur)




Thématique

Dissection de l'hétérogénéité étiologique de l'autisme et des troubles apparentés
Les troubles du spectre autistique (TSA) sont des troubles neurodéveloppementaux répandus ayant une forte composante génétique. Les TSA (comprenant l'autisme, le syndrome d’Asperger et le trouble envahissant du développement non spécifié) sont caractérisés par une grande hétérogénéité génétique. Dans environ 20 % des patients, les TSA sont associés à des anomalies chromosomiques ou à des maladies monogéniques, comme le syndrome de l’X fragile, la sclérose tubéreuse ou le syndrome de Rett. Des mutations rares ont aussi été décrites dans certains gènes (NLGN3, NLGN4X, SHANK3, SHANK2, PTEN, etc.). Par ailleurs, des données récentes montrent que les anomalies du dosage des gènes, consécutives à des microdélétions ou microduplications (copy number variants, CNVs), jouent un rôle important dans les TSA. Cependant, l'étiologie génétique précise demeure inconnue dans la majorité des cas.
L’objectif de notre projet est l'identification des gènes impliqués dans l'autisme et les troubles apparentés. Le recrutement de familles ayant un ou plusieurs enfants atteints est effectué dans le cadre d'une collaboration internationale, l'étude PARIS (Paris Autism Research International Study). Notre projet réunit plusieurs laboratoires français ainsi que les équipes de cliniciens français et étrangers membres de l'étude PARIS autour de cinq objectifs majeurs :
1) poursuivre le recrutement et l’analyse clinique des familles,
2) identifier les formes d'autisme secondaires à des maladies génétiques,
3) caractériser le rôle des microdélétions et microduplications dans les TSA,
4) identifier de nouveaux gènes impliqués dans l'autisme et étudier leur fonction,
5) établir des corrélations génotype / phénotype.
A terme, nous espérons que nos travaux sur la génétique de l'autisme contribueront à la compréhension des mécanismes biologiques sous-jacents, au développement des nouvelles approches diagnostiques et potentiellement à des approches préventives et thérapeutiques, conduisant à une prise en charge plus précoce et adaptée.
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Techniques

  • Recherche de délétions et duplications (MLPA, micropuces, PCR quantitatitaive)
  • Recherche de mutations par séquençage
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Membres

BETANCUR Catalina (DR2, INSERM)
CHEVAL Hélène (MCU, UPMC)
DELABY Elsa (Doc)
  
Anciens membres
MORENO Daniel (M2) Internat en Psychiatrie, Yale University, New Haven, CT, USA
GENNETIER Aurélie (technicienne) Institut de Génétique Moléculaire, Montpellier
CABROL Christelle (M2) conseillère en génétique, Centre de Génétique Humaine, CHU de Besançon
POTEY Anaïs (technicienne) Institut de la Vision, Paris
TABET Anne-Claude (PhD) PH, Unité de Cytogénétique, Hôpital Robert Debré, Paris
PILORGE Marion (PhD)
 

Collaborations

Collaborations nationales

Centres cliniques

  • Consultation autisme, Service de Psychopathologie de l’Enfant et l’Adolescent (Pr. Marie-Christine Mouren), Hôpital Robert Debré, Paris (Dr. Richard Delorme, Dr. Pauline Chaste)
  • Consultation Asperger, Département de Psychiatrie (Pr. Marion Leboyer), Groupe Hospitalier Albert Chenevier et Henri Mondor, Créteil
  • Centre d'Investigation Clinique (CIC), Hôpital Robert Debré (Pr. Evelyne Jacqz-Aigrain, Dr. Ying Wang)
  • Unités de génétique médicale de l’Hôpital Robert Debré (Pr. Alain Verloes), Hôpital Pitié-Salpêtrière (Dr. Delphine Héron), Hôpital Necker-Enfants Malades (Pr. Arnold Munnich) et Hôpital Trousseau (Dr. Lydie Bürglen)
  • Service de Cytogénétique, Hôpital Robert Debré, Paris (Dr. Anne-Claude Tabet)
  • Centre Alpin de Diagnostic Précoce de l’Autisme (CADIPA), Centre Hospitalier de Saint-Egrève (Dr. Brigitte Assouline)
  • Service de Génétique, CHU de Grenoble (Dr. Françoise Devillard)

Centres de recherche

  • Pr. Thomas Bourgeron, Laboratoire de Génétique Humaine et Fonctions Cognitives, Institut Pasteur, Paris
  • Pr. Alexis Brice, INSERM U975, Département de Génétique, Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière, Paris
  • Banque d'ADN et de Cellules, Centre de Recherche de l'Institut du Cerveau et de la Moelle Epinière, UPMC / INSERM UMRS 975 / CNRS 7225, Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière, Paris

 

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Publications

Publications majeures

  • Neale BM, Kou Y, Liu L, Ma'ayan A [...] Betancur C, Sunyaev S, Boerwinkle E, Buxbaum JD, Cook EH Jr, Devlin B, Gibbs RA, Roeder K, Schellenberg GD, Sutcliffe JS, Daly MJ (2012) Patterns and rates of exonic de novo mutations in autism spectrum disorders. Nature 485, 242-245

  • Tabet AC, Pilorge M, Delorme R, Amsellem F, Pinard JM, Leboyer M, Verloes A, Benzacken B, Betancur C (2012) Autism multiplex family with 16p11.2p12.2 microduplication syndrome in monozygotic twins and distal 16p11.2 deletion in their brother. Eur J Hum Genet 20, 540-546

  • Betancur C (2011) Etiological heterogeneity in autism spectrum disorders: more than 100 genetic and genomic disorders and still counting. Brain Res 1380, 42-77

  • Pinto D, Pagnamenta AT, Klei L [...] Pilorge M [...] Scherer SW, Sutcliffe JS, Betancur C (2010) Functional impact of global rare copy number variation in autism spectrum disorders. Nature 466, 368-372

  • Betancur C, Sakurai T, Buxbaum JD (2009) The emerging role of synaptic cell-adhesion pathways in the pathogenesis of autism spectrum disorders. Trends Neurosci 32, 402-412

  • Depienne C, Moreno-De-Luca D, Heron D, Bouteiller D, Gennetier A, Delorme R, Siffroi JP, Chantot-Bastaraud S, Benyahia B, Trouillard O, Nygren G, Kopp S, Johansson M, Rastam M, Burglen L, Leguern E, Verloes A, Leboyer M, Brice A, Gillberg C, Betancur C (2009) Screening for genomic rearrangements and methylation abnormalities of the 15q11-q13 region in autism spectrum disorders. Biol Psychiatry 66, 349-359

  • The Autism Genome Project Consortium (2007) Mapping autism risk loci using genetic linkage and chromosomal rearrangements. Nat Genet 39, 319-328

  • Durand CM, Betancur C, Boeckers TM, Bockmann J, Chaste P, Fauchereau F, Nygren G, Rastam M, Gillberg CI, Anckarsäter H, Sponheim E, Goubran-Botros H, Delorme R, Chabane N, Mouren-Simeoni MC, de Mas P, Bieth E, Rogé B, Héron D, Burglen L, Gillberg C, Leboyer M, Bourgeron T (2007) Mutations in the gene encoding the synaptic scaffolding protein SHANK3 are associated with autism spectrum disorders. Nat Genet 39, 25-27

  • Jamain S, Quach H, Betancur C, Rastam M, Colineaux C, Gillberg IC, Soderstrom H, Giros B, Leboyer M, Gillberg C, Bourgeron T, and the Paris Autism Research International Sibpair Study (2003) Mutations of the X-linked genes encoding neuroligins NLGN3 and NLGN4 are associated with autism. Nat Genet 34, 27-29

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